Testosterone Enanthate

Testosteron Enanthaat

Testosteron enanthaat is een testosteronvervangingstherapie testosteron-vervangende-opties-voor-behandeling-hebben-net-beter-gekren. testosteron-vervangende-opties-voor-behandeling-hebben-net-beter geworden Het wordt voornamelijk gebruikt bij mannen om lage testosteronspiegels en vertraagde puberteit te behandelen. Het is ook door de FDA goedgekeurd bij vrouwen voor de behandeling van gemetastaseerde borstkanker, maar het is geen eerste keuzeoptie voor deze aandoening. Testosteron-enanthaat wordt gegeven als een diepe injectie in de spier van de bil, meestal elke 2 tot 4 weken door een zorgverlener (HCP). Bijwerkingen kunnen zijn acne en pijn of zwelling bij de injectie.

WAAR WORDT TESTOSTERONENANTHAAT VOOR GEBRUIKT?

• Laag testosteronhypogonadisme bij mannen

• Vertraagde puberteit bij mannen

• Gemetastaseerde borstkanker die zich heeft verspreid naar de botten bij vrouwen die in de afgelopen 1 tot 5 jaar met de menopauze zijn begonnen

Hoe testosteronenanthaat werkt

Testosteron enanthaat is een testosteronvervangende therapie die werkt als het natuurlijke geslachtshormoon testosteron. Testosteron (https://www.yourhormones.info/hormones/testosterone/) is verantwoordelijk voor de ontwikkeling en het onderhoud van veel mannelijke kenmerken en functies, zoals spier- en botsterkte en groei en het reguleren van geslachtsdrift en spermaproductie.

• Voor laag testosteron en vertraagde puberteit: Testosteron-enanthaat werkt door het testosteron te verhogen tot normale en gezonde niveaus bij mannen met een laag testosteron.

• Voor borstkanker: het is niet precies duidelijk hoe testosteronenanthaat werkt om borstkanker te behandelen, maar er wordt gedacht dat het de verspreiding van de kanker bij vrouwen vertraagt door tumorgroei te stoppen

WAT ZIJN DE RISICO’S DIE GEPAARD GAAN MET HET GEBRUIK VAN TESTOTERON-ENANTHAAT?

Testosteron enanthaat kan ernstige gezondheidsproblemen veroorzaken. Dit risico kan voor bepaalde groepen nog hoger zijn. Als dit u zorgen baart, praat dan met uw arts of apotheker over andere opties.

Risico op bloedstolsels, waaronder hartaanval of beroerte

• Risicofactoren: Geschiedenis van hartaandoeningen

Het nemen van testosteronvervangingstherapie kan uw risico op bloedstolsels verhogen. Dit kan leiden tot problemen zoals beroertes en hartaanvallen. Uw zorgteam zal u regelmatig bloedonderzoek laten uitvoeren, het zogenaamde volledige bloedbeeld (CBC) om te controleren of uw bloedcellen binnen het veilige bereik liggen. Krijg onmiddellijk noodhulp als u pijn op de borst, koud zweet, pijn in de linkerarm, ademhalingsmoeilijkheden, moeite met lopen, moeite met spreken of zwakte aan één kant van het lichaam heeft, omdat u mogelijk moet stoppen met het innemen van de medicatie.

Prostaatproblemen

Testosteron-enanthaat kan het risico op vergrote prostaat- en prostaatkanker bij mannen verhogen. Symptomen zijn pijn, onvermogen om te plassen of verandering in de hoeveelheid urineren en bloed in de urine. Als u een van deze symptomen opmerkt, praat dan onmiddellijk met uw voorschrijver voordat het erger wordt.

Potentieel voor misbruik, afhankelijkheid en verslaving

• Risicofactoren: Meer testosteron-enanthaat nemen dan voorgeschreven | Testosteron-enanthaat innemen met andere testosteron

Testosteron enanthate is een gereguleerde stof omdat het een risico op misbruik en afhankelijkheid met zich meebrengt, vooral als u hogere doses gebruikt dan voorgeschreven of het gebruikt met andere testosteronen.

Aanhoudend misbruik van testosteron-enanthaat kan leiden tot verslaving. De FDA heeft deze medicatie alleen goedgekeurd voor de behandeling van laag testosteron en vertraagde puberteit bij mannen en borstkanker bij bepaalde vrouwen. Het nemen van testosteronenanthaat om andere redenen kan leiden tot ernstige bijwerkingen, zoals hartaanval, hartfalen, beroertedepressie, hallucinaties en waanideeën. Neem alleen testosteron enanthaat zoals voorgeschreven door uw zorgverlener.

Leverproblemen

• Risicofactoren: Gebruik van hoge doses testosteron enanthaat op lange termijn

Het langdurig gebruik van testosteronenanthaat kan levensbedreigende leverproblemen veroorzaken. Uw HCP zal bloedonderzoek bestellen om uw leverenzymen te controleren om er zeker van te zijn dat ze niet te hoog worden. Laat uw zorgteam weten of u last heeft van buikpijn, lichtgekleurde ontlasting, donkere urine of als uw huid of het wit van uw ogen geel wordt omdat u mogelijk moet stoppen met de medicatie.

Laag aantal zaadcellen

• Risicofactoren: Hogere doses testosteron enanthaat

Testosteron-enanthaat kan het aantal zaadcellen verlagen, wat van invloed kan zijn op uw vermogen om een baby te krijgen (vruchtbaarheid). Er is een kans dat deze effecten permanent kunnen zijn. Laat uw voorschrijver weten of u overweegt een baby te krijgen voordat u begint met testosteron enanthaat.

Zwelling in de benen of armen (oedeem)

• Risicofactoren: Voorgeschiedenis van hart-, lever- of nieraandoeningen | Andere medicijnen nemen die zwelling veroorzaken, zoals corticosteroïden

Testosteron-enanthaat kan ervoor zorgen dat je lichaam meer zout en water vasthoudt, wat kan leiden tot zwelling in je benen of armen en plotselinge gewichtstoename. Dit is waarschijnlijker als u andere medicijnen gebruikt die zwelling veroorzaken, zoals corticosteroïden. Het kan ernstiger zijn bij mensen met hart-, lever- of nieraandoeningen. Praat met uw HCP als u een van deze symptomen heeft, omdat u mogelijk moet stoppen met de medicatie.

Hoge calciumspiegels in het bloed

• Risicofactoren: Vrouwen met borstkanker | Mensen met beperkte beweging | Andere medicijnen gebruiken die een hoog calciumgehalte in het bloed veroorzaken

Testosteronenanthaat kan een hoog calciumgehalte in het bloed veroorzaken omdat het de afbraak van botweefsel veroorzaakt. Het risico is hoger voor mensen met kanker of mensen die medicijnen gebruiken die het calciumgehalte verhogen. Bij mensen met kanker kunnen hoge calciumspiegels een teken zijn dat de kanker zich naar de botten heeft verspreid. Tijdens de behandeling met testosteronenanthaat kan uw zorgteam regelmatig bloedonderzoek bestellen om te controleren of uw calciumgehalte binnen een veilig bereik ligt.

Snelle botrijping bij kinderen

• Risicofactoren: Testosteron enanthaat gebruiken bij kinderen | Testosteron enanthaat gebruiken op lange termijn

Testosteron enanthaat mag alleen op korte termijn worden gebruikt voor vertraagde puberteit bij kinderen. De medicatie zorgt ervoor dat de botten sneller rijpen dan normaal, maar zonder groei in lengte. Hierdoor kunnen kinderen die testosteronenanthaat gebruiken korter worden als ze langdurig worden gebruikt. Het risico dat dit gebeurt is groter bij jongere kinderen. De kinderarts van uw kind kan tijdens de behandeling regelmatig röntgenfoto’s maken van de hand en pols van uw kind om er zeker van te zijn dat de botten zich normaal ontwikkelen.

Ernstige allergische reacties

• Risicofactoren: Allergie voor sesamolie

Ernstige allergische reacties op testosteron enanthaat zijn mogelijk, waaronder levensbedreigende reacties, zoals zwelling van het gezicht en anafylaxie. Aangezien testosteronenanthaat sesamolie bevat, moet u de medicatie niet gebruiken als u een allergie voor sesam heeft. Laat het uw voorschrijver weten voordat u begint met testosteron enanthaat als u dit type allergie heeft. Bel meteen 911 als je netelroos, huiduitslag, ademhalingsproblemen of zwelling van je gezicht, lippen of keel ervaart.

WAT ZIJN DE BIJWERKINGEN VAN TESTOSTERON ENANTHAAT?

De volgende bijwerkingen kunnen na verloop van tijd beter worden naarmate uw lichaam aan de medicatie went. Laat het uw zorgverlener onmiddellijk weten als u deze symptomen blijft ervaren of als ze na verloop van tijd verergeren.

Veelvoorkomende bijwerkingen

Mannen

• Vergroting van mannelijke borsten

• Acne

• Meer erecties

• Pijn op de injectieplaats

Vrouwen

• Verdieping van de stem

• Acne

• Afwezigheid van of onregelmatige menstruatie

• Meer haar op het gezicht en lichaam

• Pijn op de injectieplaats

Andere bijwerkingen

• Bloeden of bloedstolsels

• Veranderingen in geslachtsdrift

• Tintelend gevoel

• Hoofdpijn

• Angst

• Depressie

• Misselijkheid

Ernstige bijwerkingen

Neem onmiddellijk contact op met uw zorgverlener als u een van de volgende dingen ervaart.

• Ernstige allergische reactie: netelroos, huiduitslag, blaren, zwelling van de lippen of tong, moeite met ademhalen,

• Hartaanval: pijn op de borst, koud zweet, pijn in de linkerarm, moeite met ademhalen

• Beroerte: hangend gezicht, moeite met zien, lopen of spreken, zwakte aan één kant van het lichaam

• Bloedstolsel in de benen: pijn, zwelling, warm om aan te raken, roodheid in het been

• Bloedstolsel in de longen: ademhalingsproblemen, pijn op de borst, hoest

• Leverschade: maagpijn, misselijkheid, braken, vergeling van de huid, vergeling van het wit van de ogen, lichtgekleurde ontlasting, donkere urine, gewichtsverlies

• Ontwenning: depressie, vermoeidheid, hunkeren naar, rusteloosheid, prikkelbaarheid, gebrek aan eetlust, slaapproblemen (slapeloosheid), lager geslacht.

Achtergrond

Testosteron enanthaat is een veresterde variant van testosteron die wordt geleverd als een injecteerbare verbinding met een langzame afgiftesnelheid. Deze langzame afgifte wordt bereikt door de aanwezigheid van de functionele enanthaatestergroep die aan het testosteronmolecuul is gehecht.2 Dit testosteronderivaat werd voor het eerst goedgekeurd op 24 december 1953.10

In 2017 werden ongeveer 6,5 miljoen retailrecepten voor testosterontherapie gevuld 9. De meerderheid van de geschreven recepten waren voor injecteerbare (66%) en topische (32%) testosteronproducten. Onlangs op 1 oktober 2018 keurde de Amerikaanse FDA Antares Pharma Inc.’s Xyosted goed – een subcutaan testosteron enanthaatproduct voor eenmaal per week, thuis zelftoediening met een gemakkelijk te gebruiken, enkele dosis, wegwerpbare autoinjector 9. Als het eerste subcutane auto-injectorproduct dat is ontworpen voor testosteronvervangingstherapie, verwijdert deze innovatieve formulering overdrachtsproblemen die gewoonlijk worden geassocieerd met testosterongels en vermindert mogelijk de behoefte aan injectieprocedures op kantoor/in de kliniek die patiënten met frequente bezoeken aan de kliniek kunnen hinderen 9.

Indicatie

Testosteron enanthaat bij mannen is geïndiceerd als vervangingstherapie bij aandoeningen die gepaard gaan met een tekort of afwezigheid van endogene testosteron. Sommige van de behandelde aandoeningen zijn 1) primair hypogonadisme, gedefinieerd als testiculair falen als gevolg van cryptorchidisme, bilaterale torsie, orchitis, verdwijnend testissyndroom of orchidectomie; 2) hypogonadotroop hypogonadisme als gevolg van een idiopathische gonadotropine of luteïniserende hormoonafgevende hormoondeficiëntie of als gevolg van een hypofyse-hypothalamisch letsel door tumoren, trauma of straling, in dit geval is het belangrijk om de behandeling te begeleiden met bijniercorticale en schildklierhormoonvervangingstherapie; 3) om de puberteit te stimuleren bij patiënten met vertraagde puberteit die niet secundair is aan een pathologische aandoening. Als de aandoeningen 1 en 2 vóór de puberteit optreden, zal de androgeenvervangingstherapie nodig zijn tijdens de adolescentiejaren voor de ontwikkeling van secundaire seksuele kenmerken en langdurige androgeenbehandeling kan nodig zijn om seksuele kenmerken na de puberteit te behouden. Label

Bij vrouwen is het geïndiceerd om testosteron-enanthaat secundair te worden gebruikt in aanwezigheid van gevorderde inoperabele gemetastaseerde borstkanker bij vrouwen die van één tot vijf jaar postmenopauzale zijn. Het is ook gebruikt bij premenopauzale vrouwen met borstkanker die baat hebben gehad bij een ooforectomie en waarvan wordt aangenomen dat ze een hormoonresponsieve tumor hebben.Label

Testosteron-enanthate-injecties die momenteel zijn geformuleerd voor subcutaan gebruik zijn specifiek alleen geïndiceerd voor primair hypogonadisme en hypogonadotroop hypogonadisme 11. Het gebruik van dergelijke formuleringen is beperkt omdat de veiligheid en werkzaamheid van deze subcutane producten bij volwassen mannen met laat-ontredende hypogonadsme en mannen onder de 18 jaar nog niet zijn vastgesteld 11. Bovendien is subcutaan toegediend testosteronenanthaat alleen geïndiceerd voor de behandeling van mannen met hypogonadale aandoeningen die verband houden met structurele of genetische etiologieën, aangezien de medicatie bloeddrukverhogingen kan veroorzaken die het risico op ernstige cardiovasculaire bijwerkingen zoals niet-fataal myocardinfarct, niet-fataal beroerte en cardiovasculaire dood kunnen verhogen 11.

Farmacodynamica

Toediening van esterderivaten van testosteron als testosteronenanthaat genereert een toename van serumtestosteron tot niveaus die binnen 24 uur na toediening 400% van de basislijn bereiken. Deze androgeenspiegels blijven 3-5 dagen na de eerste toediening verhoogd.5 Voortdurende toediening van testosteronenanthaat toont een significante onderdrukking van dihydrotestosteron, serum PSA, HDL en FSH, evenals een lichte toename van serumestradiol. De niveaus van dihydrotestosteron en FSH kunnen zelfs 14 dagen na beëindiging van de behandeling onderdrukt blijven. Er zijn geen veranderingen in stemming en seksuele activiteit door de aanwezigheid van testosteronenanthaat.

Actiemechanisme

De effecten van testosteron bij mensen en andere gewervelde dieren treden op door middel van twee hoofdmechanismen: door activering van de androgeenreceptor (rechtstreeks of als DHT), en door conversie naar estradiol en activering van bepaalde oestrogeenreceptoren. Vrij testosteron (T) wordt getransporteerd naar het cytoplasma van doelweefselcellen, waar het zich kan binden aan de androgeenreceptor, of kan worden gereduceerd tot 5α-dihydrotestosteron (DHT) door het cytoplasmatische enzym 5α-reductase. DHT bindt zich nog sterker aan dezelfde androgeenreceptor dan T, zodat de androgene potentie ongeveer 2,5 keer die van T is. Het T-receptor- of DHT-receptorcomplex ondergaat een structurele verandering waardoor het naar de celkern kan gaan en zich rechtstreeks kan binden aan specifieke nucleotidesequenties van het chromosomale DNA. De bindingsgebieden worden hormoonresponselementen (HRE’s) genoemd en beïnvloeden de transcriptieactiviteit van bepaalde genen, waardoor androgene effecten ontstaan.1

Dergelijke activiteiten zijn nuttig omdat endogene androgenen zoals testosteron en dihydrotestosteron verantwoordelijk zijn voor de normale groei en ontwikkeling van de mannelijke geslachtsorganen en voor het onderhoud van secundaire geslachtskenmerken 11. Deze effecten omvatten de groei en rijping van de prostaat, zaadblaasjes, penis en scrotum; de ontwikkeling van mannelijke haarverdeling, zoals gezichts-, schaam-, borst- en okselhaar; larynxvergroting, stembandverdikkering en veranderingen in lichaamsspieren en vetverdeling 11.

Mannelijke hypogonadisme, een klinisch syndroom als gevolg van onvoldoende secretie van testosteron, heeft twee belangrijke etiologieën 11. Primair hypogonadisme wordt veroorzaakt door defecten van de geslachtsklieren, zoals het syndroom van Klinefelter of Leydig-celaplasie, terwijl secundair hypogonadisme het falen van de hypothalamus (of hypofyse) is om voldoende gonadotropinen te produceren (FSH, LH) 11.

Absorptie

Het farmacokinetische profiel van testosteronenanthaat werd bestudeerd in een regime van meervoudige dosering en het testosteronniveau werd gemeld dat het een Cmax van meer dan 1200 ng/dl presenteerde na 24 uur na de laatste dosis. De concentratie nam opeenvolgend af tot het na een week 600 ng/dl bereikte. Het farmacokinetische profiel van testosteronenanthaat vertoonde verschillen afhankelijk van de toegediende dosis waarbij de tmax werd verschoven naar een bereik van 36-48 uur. Het plasmatestosteronniveau lag na 3-4 weken onder het therapeutische bereik. Deze rapporten toonden aan dat de verschillende formulering van testosteronenanthaat en testosteroncypionaat een ander profiel genereert en dus niet therapeutisch gelijkwaardig zijn.

Distributievolume

Het distributievolume na intraveneuze toediening van testosteron is ongeveer 1 L/kg.8

Eiwitbinding

Circulerend testosteron is voornamelijk gebonden in serum aan geslachtshormoonbindende globuline (SHBG) en albumine. Ongeveer 98% van het testosteron in plasma is gebonden aan SHBG, terwijl 2% ongebonden blijft (d.w.z. vrij).10

Stofwisseling

Om zijn activiteit te starten, moet testosteronenanthaat worden verwerkt door enzymen in de bloedbaan. Deze enzymen zullen het molecuul katalyseren op de esterlocatie van het deel. Eenmaal op deze manier verwerkt, wordt het testosteronenanthaatmolecuul via twee verschillende routes gemetaboliseerd tot verschillende 17-keto-steroïden. Vervolgens zijn de belangrijkste actieve metabolieten estradiol en DHTd. Testosteron wordt gemetaboliseerd tot DHT door steroïde 5α-reductase in de huid, lever en het urogenitale kanaal. In reproductieve weefsels wordt DHT verder gemetaboliseerd tot androstanediol.7,11

Testosteron enanthaat

Testosteron

Dihydrotestosteron

3-alfa-Androstaandiol glucuronide

Weg van eliminatie

Ongeveer 90% van een dosis testosteron die intramusculair wordt toegediend, wordt in de urine uitgescheiden als glucuronzuur- en zwavelzuurconjugaten van testosteron en zijn metabolieten; ongeveer 6% van een dosis wordt uitgescheiden in de ontlasting, meestal in de niet-geconjugeerde vorm.7, De inactivering van testosteron vindt voornamelijk plaats in de lever.

Toxiciteit

Testosteron enanthaat is getest in preklinische carcinogenese onderzoeken. In deze studies wordt gesuggereerd dat de blootstelling aan dit medicijn de gevoeligheid voor hematoom kan verhogen, evenals het aantal tumoren en de mate van differentiatie van chemisch geïnduceerde carcinomen van de lever kan verminderen. Label

Testosteron enanthaat is niet geïndiceerd voor gebruik bij vrouwen en is gecontra-indiceerd bij zwangere vrouwen. Testosteron is teratogeen en kan foetale schade veroorzaken wanneer het aan een zwangere vrouw wordt toegediend op basis van gegevens uit dierstudies en het werkingsmechanisme ervan.

Tijdens de behandeling met grote doses exogene androgenen, waaronder testosteronenanthaat, kan spermatogenese worden onderdrukt door feedbackremming van de hypothalamische hypofyse-testiculaire as. Verminderde vruchtbaarheid wordt waargenomen bij sommige mannen die testosteronvervangingstherapie nemen en de impact op de vruchtbaarheid kan onomkeerbaar zijn.

De veiligheid en werkzaamheid van testosteronenanthaat bij pediatrische patiënten onder de 18 jaar zijn niet vastgesteld. Onjuist gebruik kan leiden tot een versnelling van de botleeftijd en voortijdige sluiting van epifysen.

Geriatrische patiënten die met androgenen worden behandeld, kunnen ook risico lopen op verergering van tekenen en symptomen van goedaardige prostaathyperplasie